Farmacijos tarpinių produktų pramonės apžvalga

Farmacijos tarpiniai produktai
Vadinamieji farmacijos tarpiniai produktai iš tikrųjų yra cheminės žaliavos arba cheminiai produktai, kuriuos reikia naudoti vaistų sintezės procese. Šie cheminiai produktai gali būti gaminami įprastose chemijos gamyklose be vaistų gamybos licencijos ir gali būti naudojami vaistų sintezei ir gamybai, jei techniniai rodikliai atitinka tam tikrus lygio reikalavimus. Nors vaistų sintezė taip pat patenka į cheminių medžiagų kategoriją, reikalavimai yra griežtesni nei bendriems chemijos produktams. Gatavų vaistų ir veikliųjų medžiagų gamintojai turi priimti GMP sertifikatą, o tarpinių produktų gamintojai to nedaro, nes tarpiniai produktai vis dar yra tik cheminių žaliavų, kurios yra pagrindiniai ir apatiniai vaistų gamybos grandinės produktai, sintezė ir gamyba, ir dar negali būti vadinami vaistais, todėl jiems nereikia GMP sertifikato, o tai taip pat sumažina tarpinių produktų gamintojų patekimo į rinką slenkstį.

Farmacijos tarpinių produktų pramonė
Chemijos įmonės, gaminančios ir perdirbančios organinius/neorganinius tarpinius produktus arba API farmacijos įmonėms, skirtas galutiniams farmacijos produktams gaminti cheminės arba biologinės sintezės būdu pagal griežtus kokybės standartus. Čia farmacijos tarpiniai produktai skirstomi į dvi subpramonės šakas: CMO ir CRO.

Rinkodaros vadovas
Sutartinės gamybos organizacija (angl. contract manufacturing organization) reiškia sutartinės gamybos organizaciją, kuri reiškia, kad farmacijos įmonė perduoda gamybos procesą partneriui. Farmacijos CMO pramonės verslo grandinė paprastai prasideda nuo specializuotų farmacijos žaliavų. Pramonės įmonės privalo įsigyti pagrindines chemines žaliavas ir jas perdirbti į specializuotus farmacijos ingredientus, kurie vėliau perdirbami į API pradines medžiagas, cGMP tarpinius produktus, API ir formules. Šiuo metu didelės tarptautinės farmacijos įmonės linkusios užmegzti ilgalaikes strategines partnerystes su nedideliu skaičiumi pagrindinių tiekėjų, o šios pramonės įmonių išlikimas daugiausia matomas per jų partnerius.

CRO
Sutartinė (klinikinių) tyrimų organizacija – tai sutartinė tyrimų organizacija, kai farmacijos įmonės perduoda tyrimų komponentą partneriui. Šiuo metu pramonė daugiausia grindžiama individualia gamyba, individualiais moksliniais tyrimais ir plėtra bei farmacijos sutartiniais tyrimais ir pardavimais. Nepriklausomai nuo metodo, ar farmacijos tarpinis produktas yra novatoriškas, ar ne, pagrindinis įmonės konkurencingumas vis tiek vertinamas pagal mokslinių tyrimų ir plėtros technologiją kaip pirmąjį elementą, kuris atsispindi įmonės klientų ar partnerių rate.

Farmacijos produktų rinkos vertės grandinė
Paveikslėlis
(Vaizdas iš „Qilu Securities“)

Farmacijos tarpinių produktų pramonės grandinė
Paveikslėlis
(Nuotrauka iš Kinijos pramonės informacijos tinklo)

Farmacijos tarpinių produktų klasifikacija
Farmacijos tarpinius produktus galima suskirstyti į dideles kategorijas pagal taikymo sritis, tokias kaip antibiotikų tarpiniai produktai, karščiavimą mažinančių ir analgetinių vaistų tarpiniai produktai, širdies ir kraujagyslių sistemos vaistų tarpiniai produktai ir priešvėžinių vaistų tarpiniai produktai. Yra daug specifinių farmacijos tarpinių produktų, tokių kaip imidazolas, furanas, fenolio tarpiniai produktai, aromatiniai tarpiniai produktai, pirolas, piridinas, biocheminiai reagentai, sieros turintys, azoto turintys, halogenų junginiai, heterocikliniai junginiai, krakmolas, manitolis, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, dekstrinas, etilenglikolis, cukraus milteliai, neorganinės druskos, etanolio tarpiniai produktai, stearatas, aminorūgštys, etanolaminas, kalio druskos, natrio druskos ir kiti tarpiniai produktai ir kt.
Kinijos farmacijos tarpinių produktų pramonės plėtros apžvalga
„IMS Health Incorporated“ duomenimis, nuo 2010 iki 2013 m. pasaulinė farmacijos rinka išlaikė nuolatinio augimo tendenciją – nuo ​​793,6 mlrd. JAV dolerių 2010 m. iki 899,3 mlrd. JAV dolerių 2013 m., o nuo 2014 m. farmacijos rinka augo sparčiau, daugiausia dėl JAV rinkos. Tarptautinei farmacijos rinkai pasiekus 6,14 % metinį augimo tempą nuo 2010 iki 2015 m., tikimasi, kad nuo 2015 iki 2019 m. ji įgis lėto augimo ciklą. Tačiau kadangi vaistų paklausa yra nekintama, tikimasi, kad ateityje grynasis augimas bus labai stiprus, o pasaulinė vaistų rinka iki 2019 m. priartės prie 1,22 trilijono JAV dolerių.
Vaizdas
(IMS Health Incorporated nuotrauka)
Šiuo metu, pertvarkant dideles tarptautines farmacijos bendroves, perkeliant tarptautinę gamybą ir toliau tobulinant tarptautinį darbo pasidalijimą, Kinija tapo svarbia tarpine gamybos baze pasauliniame farmacijos pramonės darbo pasidalijime. Kinijos farmacijos tarpinių produktų pramonė suformavo gana išbaigtą sistemą nuo mokslinių tyrimų ir plėtros iki gamybos ir pardavimo. Nuo farmacijos tarpinių produktų plėtros pasaulyje bendras Kinijos procesų technologijų lygis vis dar yra gana žemas, daug pažangių farmacijos tarpinių produktų ir patentuotų naujų vaistų, palaikančių tarpinių produktų gamybą, yra gana mažos, o produktų struktūros optimizavimo ir modernizavimo plėtros stadijoje.
Cheminių farmacijos tarpinių produktų pramonės produkcijos vertė Kinijoje nuo 2011 iki 2015 m.
Paveikslėlis
(Nuotrauka iš Kinijos verslo pramonės tyrimų instituto)
2011–2015 m. Kinijos cheminių farmacijos tarpinių produktų pramonės produkcija kasmet augo: 2013 m. Kinijos cheminių farmacijos tarpinių produktų produkcija siekė 568 300 tonų, eksportuota – 65 700 tonų, o 2015 m. Kinijos cheminių farmacijos tarpinių produktų produkcija siekė apie 676 400 tonų.
2011–2015 m. Kinijos cheminių farmacijos tarpinių produktų pramonės gamybos statistika
Paveikslėlis
(Nuotrauka iš Kinijos prekybinės pramonės tyrimų instituto)
Farmacijos tarpinių produktų pasiūla Kinijoje yra didesnė nei paklausa, o priklausomybė nuo eksporto palaipsniui didėja. Tačiau Kinijos eksportas daugiausia sutelktas į birius produktus, tokius kaip vitaminas C, penicilinas, acetaminofenas, citrinų rūgštis ir jos druskos bei esteriai ir kt. Šiems produktams būdinga didžiulė produkcijos apimtis, didelis gamybos įmonių skaičius, didelė konkurencija rinkoje, maža produkto kaina ir pridėtinė vertė, o masinė gamyba lėmė, kad vidaus farmacijos tarpinių produktų rinkoje pasiūla viršija paklausą. Aukštųjų technologijų produktai vis dar daugiausia importuojami.
Siekiant apsaugoti aminorūgščių farmacijos tarpinius produktus, dauguma vietinių gamybos įmonių turi vieną produktų įvairovę ir nestabilią kokybę, daugiausia užsienio biofarmacijos įmonėms, norinčioms pritaikyti produktų gamybą. Tik kai kurios įmonės, turinčios didelę mokslinių tyrimų ir plėtros galią, pažangius gamybos įrenginius ir patirtį didelio masto gamyboje, gali gauti didelį pelną konkurencinėje aplinkoje.
Kinijos farmacijos tarpinių produktų pramonės analizė

1, farmacijos tarpinių produktų pramonės individualus gamybos procesas
Pirma, dalyvauti kliento naujų vaistų tyrimų ir kūrimo etape, o tam reikia, kad įmonės tyrimų ir plėtros centras turėtų stiprius inovacijų gebėjimus.
Antra, siekiant patenkinti kliento bandomojo produkto stiprinimo procesą, siekiant patenkinti didelio masto gamybos proceso maršrutą, kuriam reikalingas įmonės inžinerinis produkto stiprinimo gebėjimas ir galimybė nuolat tobulinti pritaikytos produkto technologijos procesą vėlesniame etape, siekiant patenkinti produkto masto gamybos poreikius, nuolat mažinti gamybos sąnaudas ir didinti produkto konkurencingumą.
Trečia, tai yra produktų gamybos proceso suvirškinimas ir tobulinimas masinės gamybos etape, siekiant atitikti užsienio kompanijų kokybės standartus.

2. Kinijos farmacijos tarpinių produktų pramonės charakteristikos
Vaistų gamybai reikia daug specialių cheminių medžiagų, kurių daugumą iš pradžių gamino pati farmacijos pramonė, tačiau gilėjant socialiniam darbo pasidalijimui ir gamybos technologijų pažangai, farmacijos pramonė kai kuriuos farmacijos tarpinius produktus perdavė chemijos įmonėms gamybai. Farmacijos tarpiniai produktai yra smulkūs chemijos produktai, o farmacijos tarpinių produktų gamyba tapo pagrindine tarptautinės chemijos pramonės šaka. Šiuo metu Kinijos farmacijos pramonei kasmet reikia apie 2000 rūšių cheminių žaliavų ir tarpinių produktų, o paklausa viršija 2,5 milijono tonų. Kadangi, skirtingai nei vaistų eksportas, farmacijos tarpinių produktų eksportui importuojančiose šalyse bus taikomi įvairūs apribojimai, o pasaulinė farmacijos tarpinių produktų gamyba vyksta besivystančiose šalyse, dabartiniai Kinijos farmacijos gamybos cheminių žaliavų ir tarpinių produktų poreikiai iš esmės gali atitikti tik nedidelę importo poreikio dalį. Dėl gausių Kinijos išteklių ir žemų žaliavų kainų yra daug farmacijos tarpinių produktų, taip pat pasiektas didelis eksporto kiekis.

Šiuo metu Kinijai reikia daugiau nei 2500 rūšių cheminių medžiagų pagalbinių žaliavų ir tarpinių produktų, o metinė paklausa siekia 11,35 mln. tonų. Po daugiau nei 30 metų plėtros Kinijos farmacijos gamybos cheminių žaliavų ir tarpinių produktų poreikiai iš esmės atitinka. Tarpinių produktų gamyba Kinijoje daugiausia skirta antibakteriniams ir karščiavimą mažinantiems vaistams.

Visoje pramonės šakoje Kinijos farmacijos tarpinių produktų pramonė pasižymi šešiomis savybėmis: pirma, dauguma įmonių yra privačios, veikia lanksčiai, investicijų mastas nėra didelis, iš esmės nuo milijonų iki vieno ar dviejų tūkstančių milijonų juanių; antra, įmonių geografinis pasiskirstymas yra gana koncentruotas, daugiausia Taizhou, Zhejiang provincijoje ir Jintan, Dziangsu provincijoje; trečia, šaliai vis daugiau dėmesio skiriant aplinkos apsaugai, didėja spaudimas įmonėms statyti aplinkos apsaugos valymo įrenginius; ketvirta, produktų atnaujinimo greitis yra didelis, o pelno marža po 3–5 metų rinkoje smarkiai sumažėja, todėl įmonės yra priverstos kurti naujus produktus arba nuolat tobulinti procesus, kad gautų didesnį pelną; Penkta, kadangi farmacijos tarpinių produktų gamybos pelnas yra didesnis nei bendrųjų cheminių produktų, o gamybos procesas iš esmės yra toks pat, vis daugiau mažų chemijos įmonių prisijungia prie farmacijos tarpinių produktų gamybos gretų, todėl konkurencija pramonėje vis labiau arši. Šešta, palyginti su API, tarpinių produktų gamybos pelno marža yra maža, o API ir farmacijos tarpinių produktų gamybos procesas yra panašus, todėl kai kurios įmonės ne tik gamina tarpinius produktus, bet ir pasinaudoja savo pranašumais, kad pradėtų gaminti API. Ekspertai atkreipė dėmesį, kad farmacijos tarpinių produktų gamyba API plėtros kryptimi yra neišvengiama tendencija. Tačiau dėl vienkartinio API naudojimo farmacijos įmonėse yra didelė įtaka, o vietinės įmonės dažnai kuria produktus, bet neturi šio reiškinio vartotojų. Todėl gamintojai turėtų užmegzti ilgalaikius stabilius tiekimo santykius su farmacijos įmonėmis, kad būtų užtikrintas sklandus produktų pardavimas.

3. Įėjimo į pramonę kliūtys
①Klientų kliūtys
Farmacijos pramonę monopolizuoja kelios tarptautinės farmacijos bendrovės. Farmacijos oligarchai labai atsargiai renkasi paslaugų teikėjus ir paprastai taiko ilgą naujų tiekėjų patikros laikotarpį. Farmacijos rinkodaros vadybos įmonės turi atitikti skirtingų klientų bendravimo modelius ir atlikti ilgą nuolatinį vertinimą, kol gali įgyti klientų pasitikėjimą ir tapti jų pagrindiniais tiekėjais.
②Techninės kliūtys
Gebėjimas teikti aukštos technologijos pridėtinės vertės paslaugas yra farmacijos paslaugų teikimo įmonės pagrindas. Farmacijos rinkodaros vadybos įmonės turi įveikti technines kliūtis ar blokadas savo pradiniuose keliuose ir pateikti farmacijos procesų optimizavimo būdus, kad veiksmingai sumažintų vaistų gamybos sąnaudas. Be ilgalaikių, didelių investicijų į mokslinius tyrimus ir plėtrą bei technologijų rezervus, įmonėms, nepriklausančioms šiai pramonei, sunku iš tikrųjų į ją patekti.
③Talentų kliūtys
Rinkodaros vadybos (CMO) įmonėms sunku per trumpą laiką suburti konkurencingą mokslinių tyrimų ir plėtros bei gamybos komandą, kad būtų sukurtas cGMP reikalavimus atitinkantis verslo modelis.
④Kokybės reguliavimo kliūtys
FDA ir kitos vaistų reguliavimo agentūros tapo vis griežtesnės kokybės kontrolės reikalavimuose, o produktai, kurie nepraeina audito, negali patekti į importuojančių šalių rinkas.
⑤ Aplinkosaugos reguliavimo kliūtys
Farmacijos įmonės, taikančios pasenusius procesus, patirs dideles taršos kontrolės išlaidas ir reguliavimo spaudimą, o tradicinės farmacijos įmonės, kurios daugiausia gamina didelės taršos, didelio energijos suvartojimo ir mažos pridėtinės vertės produktus (pvz., peniciliną, vitaminus ir kt.), susidurs su pagreitėjusiu eliminavimu. Proceso inovacijų laikymasis ir žaliųjų farmacijos technologijų kūrimas tapo būsima farmacijos CMO pramonės plėtros kryptimi.

4. Vietinių farmacijos tarpinių produktų sąraše esančios įmonės
Pramonės grandinės požiūriu, 6 listinguojamos smulkiųjų cheminių medžiagų bendrovės, gaminančios farmacijos tarpinius produktus, yra žemiausioje pramonės grandinės dalyje. Nesvarbu, ar tai profesionalus užsakomųjų paslaugų teikėjas, ar API ir formulių išplėtimas, techninis pajėgumas yra nuolatinė pagrindinė varomoji jėga.
Kalbant apie technologinį pajėgumą, pirmenybė teikiama įmonėms, turinčioms tarptautinio lygio lyderiaujančias technologijas, didelius rezervus ir dideles investicijas į mokslinius tyrimus ir plėtrą.
I grupė: „Lianhua Technology“ ir „Arbonne Chemical“. „Lianhua Technology“ technologinis pagrindas yra aštuonios pagrindinės technologijos, tokios kaip amoniako oksidacija ir fluorinimas, iš kurių vandenilio oksidacija yra tarptautinio lyderio. „Abenomics“ yra tarptautinė lyderė chiralinių vaistų srityje, ypač cheminio skaidymo ir racemizacijos technologijų srityje, ir turi didžiausias investicijas į mokslinius tyrimus ir plėtrą – jos sudaro 6,4 % pajamų.
II grupė: „Wanchang Technology“ ir „Yongtai Technology“. „Wanchang Technology“ išmetamųjų dujų vandenilio cianido rūgšties metodas yra pigiausias ir pažangiausias prototrizoinės rūgšties esterių gamybos procesas. Kita vertus, „Yongtai Technology“ yra žinoma dėl savo fluoro turinčių smulkiųjų cheminių medžiagų.
III grupė: „Tianma Fine Chemical“ ir „Bikang“ (anksčiau žinoma kaip „Jiuzhang“).
Į biržos sąrašus įtrauktų bendrovių techninio pajėgumo palyginimas
Paveikslėlis
Į biržos sąrašus įtrauktų farmacijos tarpinių produktų įmonių klientų ir rinkodaros modelių palyginimas
Paveikslėlis
Į biržos sąrašus įtrauktų bendrovių produktų paklausos ir patentų gyvavimo ciklo palyginimas
Paveikslėliai
Į biržos sąrašus įtrauktų bendrovių produktų konkurencingumo analizė
Paveikslėliai
Kelias į smulkiųjų cheminių tarpinių produktų atnaujinimą
Paveikslėliai
(Nuotraukos ir medžiaga iš „Qilu Securities“)
Kinijos farmacijos tarpinių produktų pramonės plėtros perspektyvos
Kaip svarbi smulkiosios chemijos pramonės šaka, farmacijos gamyba per pastaruosius 10 metų tapo vystymosi ir konkurencijos centru. Tobulėjant mokslui ir technologijoms, žmonijos labui nuolat kuriami įvairūs vaistai. Šių vaistų sintezė priklauso nuo naujų, aukštos kokybės farmacijos tarpinių produktų gamybos. Todėl nauji vaistai yra apsaugoti patentais, o tarpiniai produktai su jais nekelia problemų. Todėl nauji farmacijos tarpiniai produktai šalyje ir užsienyje turi daug žadančių rinkos plėtros ir taikymo perspektyvų.
Paveikslėliai

Šiuo metu vaistinių tarpinių produktų tyrimų kryptis daugiausia atsispindi heterociklinių junginių, fluoro turinčių junginių, chiralinių junginių, biologinių junginių ir kt. sintezėje. Vis dar yra tam tikras atotrūkis tarp farmacijos tarpinių produktų plėtros ir Kinijos farmacijos pramonės reikalavimų. Kai kurių produktų, kuriems keliami aukšti techniniai reikalavimai, negalima organizuoti gamybai Kinijoje ir jie iš esmės priklauso nuo importo, pavyzdžiui, bevandenio piperazino, propiono rūgšties ir kt. Nors kai kurie produktai gali atitikti vietinės farmacijos pramonės reikalavimus kiekio atžvilgiu, didesnė kaina ir kokybė neatitinka standartų, o tai turi įtakos farmacijos produktų konkurencingumui ir būtinybei tobulinti gamybos procesą, pavyzdžiui, TMB, p-aminofenolis, D-PHPG ir kt.
Tikimasi, kad per ateinančius kelerius metus pasaulyje atliekami naujų vaistų tyrimai bus sutelkti į šias 10 vaistų kategorijų: smegenų funkciją gerinančius vaistus, vaistus nuo reumatoidinio artrito, vaistus nuo AIDS, vaistus nuo hepatito ir kitų virusų, lipidų kiekį mažinančius vaistus, vaistus nuo trombozės, vaistus nuo navikų, trombocitus aktyvuojančio faktoriaus antagonistus, glikozidinius širdies stimuliatorius, antidepresantus, antipsichozinius ir nerimą mažinančius vaistus ir kt. Šių vaistų tarpinių produktų kūrimas yra būsimos farmacijos tarpinių produktų plėtros kryptis ir svarbus būdas plėsti naują rinkos erdvę.